背景: ADARは部位特異的にアデノシンをイノシンに塩基修飾する RNA 編集酵素であり (A-to-I RNA editing)、哺乳類では三つの遺伝子(ADAR1-3) が同定されている。重要な遺伝子 (例えば GluR や 5-HT2CR) の翻訳領域で起きる RNA 編集により、生理機能の多様化に寄与する他、 pre-mRNA 非翻訳領域でも高頻度でRNA 編集が起きている (1)。また microRNA の前駆体でも RNA 編集が起き、 microRNA 発現の調節やターゲット遺伝子選択に重要な機能を果たしている (2)。ADAR1 遺伝子改変マウスは、全身に広がった細胞死により胎生致死表現型となる。また最近、我々は ADAR1 がDicer と Complex を形成し、pre-miRNA processing、 RISC assembly、そしてRNAi 効率を増強する事を明らかにした (3, 4)。ADAR1 がRNA 編集機能 と RNAi制御機能を使い分けるメカニズムの解析、ADAR1 遺伝子改変マウスでのRNA 編集 と RNAi 機構の相互作用の生理的意義の解明等が研究目標です。

応募:
Ph.D. 取得後間もない方で (1-2 年以内希望)、少なくとも３－４年は滞在できる方。分子生物学的、生化学的手法を習得し、 protein complex の精製、protein-RNA interaction 解析, また遺伝子改変マウスの表現型解析経験のある方で、RNA編集や RNAi 研究に興味のある方を望みます。履歴書、研究業績リスト、推薦状３通を郵送。連絡先：Dr. Kazuko Nishikura (西倉和子)。 The Wistar Institute, 3601 Spruce Street, Philadelphia, PA 19104-4268 USA. Email: kazuko@wistar.org (日本語可)。

参考文献:
1) Nishikura 2010. Functions and regulation of RNA editing by ADAR deaminases. Annu Rev Biochem 79: 321.
2) Kawahara et al. 2007. Redirection of silencing targets by adenosine-to-inosine editing of miRNAs. Science 315: 1137.
3) Ota et al. 2013. ADAR1 forms a complex with Dicer to promote microRNA processing and RNA-induced gene silencing. Cell 153: 575.
4) Nishikura et al. 2013. Antagonistic and stimulative roles of ADAR1 in RNA silencing: an editor's point-of-view. RNA Biol 19: 1240.