研究テ−マ: “RNA 編集 と RNAi 機構 の相互作用解析”

背景: ADARは部位特異的にアデノシンからイノシンに塩基修飾する RNA 編集酵素である。重要な遺伝子 (例えば GluR や 5-HT2CR) の翻訳領域で起きる RNA 編集により、生理機能の多様化に寄与する他、 多数のヒト遺伝子 pre-mRNA 非翻訳領域の repeat elements でも高頻度でRNA 編集が起きている。 ADAR1 遺伝子改変マウスは、全身に広がった細胞死により胎生致死表現型となる。さらに最近我々は microRNA の前駆体でも RNA 編集が起き、 microRNA 発現の調節、またターゲット遺伝子選択に重要な機能を果たしている事、また RNA 編集 と RNAiメカニズムが 相互干渉している事を明らかにした。細胞死機構に関与しているターゲット二重鎖 RNAの同定、またRNA 編集 と RNAi 機構の相互作用の意義の解明等が研究目標です。

応募:
Ph.D. 取得後間もない方で (１−２ 年以内希望)、少なくとも３−４年は滞在できる方。分子生物学的手法を習得し、 バイオインフォマティツクス、protein-RNA interaction, 或は遺伝子改変マウスの表現形質解析経験のある方で、miRNA や non-coding RNA 研究に興味のある方を望みます。履歴書、研究業績リスト、推薦状３通を郵送。連絡先：Dr. Kazuko Nishikura (西倉和子)、 The Wistar Institute, 3601 Spruce Street, Philadelphia, PA 19104-4268 USA. Tel 1-215-898-3828; Fax 1-215-898-3911; E-mail kazuko@wistar.org (日本語可)。

参考文献:
1) Chendrimada et al. 2005. TRBP links the RNase III Dicer to Argonaute 2, the catalytic engine of RNA-induced silencing complex. Nature 436: 740
2) Yang et al. 2006. Modulation of microRNA processing and expression through RNA editing by ADAR deaminases. Nat. Struct. Mol. Biol.13: 13.
3) Nishikura 2006. Editor meets silencer: crosstalk between RNA editing and RNA intereference. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 7: 919.
4) Kawahara et al. 2007. Redirection of silencing targets by adenosine-to-inosine editing of miRNAs. Science 315: 1137.
5) Kawahara et al. 2007. RNA editing of microRNA-151 blocks cleavage by the Dicer-TRBP complex. EMBO Reports 8: 763.
6) Kawahara et al. 2008. Frequency and fate of microRNA editing in human brain. Nucleic Acids Res. 36: 5270.
7) Kawahara et al. 2008. Dysregulated editing of serotonin 2C receptor mRNAs results in energy dissipation and loss of fat mass. J. Neurosci. 28: 12834.
8) Iizasa and Nishikura. 2009. A new function for the RNA-editing enzyme ADAR1. Nat. Immunol. 10: 16.